Estrés oxidativo, respuesta inmune, plasticidad y sináptica en modelos transgénicos de enfermedad de Alzheimer
Tipo de animal transgénico: Ratón transgénico, tipos y sus genes:
- Ratón trangenico 3xtgAD; APP, PSEN1 y MAPT (knock-In)
- Ratón transgenico 5xFAD; APP, PSEN1 con multiples mutaciones (Knock-In)
- Ratón transgénico Tg2576; APP (knock-In)
- Ratón transgénico APP/PS1; APP Y PSEN1 (Knock-In)
- Ratón transgénico rTg4510; MAPT (tau mutante) (Knock-In).(1)
Método de obtención:
- Se selecciona genes relacionados con la enfermedad como la APP, MAPT(tau), los cuales son crusiales para el estudio de la patologia amiloide y tau
- Se diseña un vector de expresión que contiene: promotor, secuencias de señalización y marcadores de selección
- Aislamiento y transferencia de células madre embrionarias con el vector usando metodos como: Electroporación y lipofección
- Se cultiva células en un medio que contiene antibiótico, solo las celulas que han incorporado el vector sobreviviran
- Microinyección e implantación: Las celulas madre embrionarias seleccionadas seran inyectadas a los blastocitos y estos se implantaran en madres de alquiler
- Analisis genético a los ratones como el PCR o Western blot para comprobar la portación de la modificación genetica y la confirmación de su expresión tanto de APP, PSEN1 y tau. (2)
Objetivo:
- Replicación de la enfermedad - Analisis de mecanismos moleculares
- Se identifico que el estrés oxidativo contribuye a la neurodegeneración y al deterioro cognitivo en la EA
- La microglía de diferentes genotipos como DAM y MGnD afecta a la respuesta inmune afectando la perdida sinaptica y neurodegneración, la sobreexpresión de TREM2 presenta acumulación de placas amiloides
- Según lo observado las proteinas como: GluA3 y Glua4 asociadas con la plasticidad se correlacionan con el deterioro cognitivo. (1)
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VENTAJAS:
- En modelos precisos de enfermedades humanas los animales transgénicos pueden ser diseñados para optar mutaciones genéticas específicas que permiten el estudio preciso de estas condiciones
- Desarrollo de nuevos tratamientos, medicamentos y terapias, ya que permiten comprobar la eficacia y seguridad
- Compresión de la función genética y de como sus alteraciones pueden provocar enfermedades
- Producción de proteinas terapeuticas, facilitando la producción de medicamentos biologicos
- Validación de biomarcadores y desarrollo de terapias personalizadas. (3)
DESVENTAJAS
- Cuestión de ética sobre el bienestar animal y la manipulación de la genética
- Riesgos de salud y seguridad ya que ciertos animales transgénicos pueden desarrollar problemas de salud imprevistos
- Impacto en la biodiversidad si estos animales transgenicos son liberados accidentalmente en el medio ambiente
- Costos elevados lo que limita su uso a laboratorios
- Resultados no siempre transferibles a humanos por ciertas diferencias transgenicas. (3)
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
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