ANIMALES TRANSGÉNICOS - RATÓN TRANSGÉNICO PARA EL ESTUDIO DEL ALZHEIMER

 Estrés oxidativo, respuesta inmune, plasticidad y sináptica en modelos transgénicos de enfermedad de Alzheimer

Tipo de animal transgénico: Ratón transgénico, tipos y sus genes:

• Ratón trangenico 3xtgAD; APP, PSEN1 y MAPT (knock-In)
• Ratón transgenico 5xFAD; APP, PSEN1 con multiples mutaciones (Knock-In)
• Ratón transgénico Tg2576; APP (knock-In)
• Ratón transgénico APP/PS1; APP Y PSEN1 (Knock-In)
• Ratón transgénico rTg4510; MAPT (tau mutante) (Knock-In).(1)

Método de obtención: 

• Se selecciona genes relacionados con la enfermedad como la APP, MAPT(tau), los cuales son crusiales para el estudio de la patologia amiloide y tau 
• Se diseña un vector de expresión que contiene: promotor, secuencias de señalización y marcadores de selección 
• Aislamiento y transferencia de células madre embrionarias con el vector usando metodos como: Electroporación y lipofección
• Se cultiva células en un medio que contiene antibiótico, solo las celulas que han incorporado el vector sobreviviran
• Microinyección e implantación: Las celulas madre embrionarias seleccionadas seran inyectadas a los blastocitos y estos se implantaran en madres de alquiler
• Analisis genético a los ratones como el PCR o Western blot para comprobar la portación de la modificación genetica y la confirmación de su expresión tanto de APP, PSEN1 y tau. (2)

Objetivo:

• Replicación de la enfermedad - Analisis de mecanismos moleculares 
• Se identifico que el estrés oxidativo contribuye a la neurodegeneración y al deterioro cognitivo en la EA
• La microglía de diferentes genotipos como DAM y MGnD afecta a la respuesta inmune afectando la perdida sinaptica y neurodegneración, la sobreexpresión de TREM2 presenta acumulación de placas amiloides
• Según lo observado las proteinas como: GluA3 y Glua4 asociadas con la plasticidad se correlacionan con el deterioro cognitivo. (1)

Imagen 1.  Ratones Transgénicos en Investigación Biomédica [Internet]. Sebbm.es. [citado el 28 de julio de 2024]. Disponible en: https://sebbm.es/rincon-del-aula/ratones-transgenicos-en-investigacion-biomedica/

VENTAJAS:

1. En modelos precisos de enfermedades humanas los animales transgénicos pueden ser diseñados para optar mutaciones genéticas específicas que permiten el estudio preciso de estas condiciones
2. Desarrollo de nuevos tratamientos, medicamentos y terapias, ya que permiten comprobar la eficacia y seguridad
3. Compresión de la función genética y de como sus alteraciones pueden provocar enfermedades
4. Producción de proteinas terapeuticas, facilitando la producción de medicamentos biologicos
5. Validación de biomarcadores y desarrollo de terapias personalizadas. (3)

DESVENTAJAS

1. Cuestión de ética sobre el bienestar animal y la manipulación de la genética
2. Riesgos de salud y seguridad ya que ciertos animales transgénicos pueden desarrollar problemas de salud imprevistos
3. Impacto en la biodiversidad si estos animales transgenicos son liberados accidentalmente en el medio ambiente
4. Costos elevados lo que limita su uso a laboratorios 
5. Resultados no siempre transferibles a humanos por ciertas diferencias transgenicas. (3)

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Bello-Medina PC, González-Franco DA, Vargas-Rodríguez I, Díaz-Cintra S. Estrés oxidativo, respuesta inmune, plasticidad sináptica y cognición en modelos transgénicos de la enfermedad de Alzheimer. Neurologia [Internet]. 2022;37(8):682–90. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2019.06.002

2. Transgénesis [Internet]. IACS. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud; 2016 [citado el 28 de julio de 2024]. Disponible en: https://www.iacs.es/servicios/servicios-cientifico-tecnicos/animalario/transgenesis/

3 . Animales transgénicos características ventajas y desventajas [Internet]. Docuciencia. 2020 [citado el 28 de julio de 2024]. Disponible en: https://www.docuciencia.es/animales-transgenicos-caracteristicas-ventajas-y-desventajas/