EDICIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Tipo de edición: In vivo - somática.

Dirigido hacia: Regiones intrónicas dentro de la duplicación del gen DMD, específicamente en el intrón 9 del gen.

Dirigido por: ARN guía único (sgRNA único).

Organo a tratar: Músculo esqueletico.

Via de administración: 

• Transducción  de los mioblastos con vectores lentivirales integradores.
• Electroporación de plasmidos que expresan CRISPR/Cas 9.

      Resultados

•      Corto plazo (1 año): Tras meses despues de la intervención se logra una producción efectiva de distrofia funcional en las celulas musculares tratadas, aunque no se muestra mejoras en la función muscular se anticipa una estabilización o leve mejora en la fuerza muscular y la funcion fisica.
•      Mediano plazo (3 años): El artículo no menciona pero a esta estancia ya existe una mejora significativa en la cantidad de proteina funcional presente en el tejido muscular.
•      Largo plazo (5 años): Tampoco hay resultados en el artículo pero se espera que la edición genetica logre producción continua y estable de distrofina en las celulas musculares a lo largo del tiempo.

Figura 1. Reducción de la proteína distrofina mutada en células DUPmyo transducidas con LCR2.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 

1. Pini V, Mariot V, Dumonceaux J, Counsell J, O’Neill HC, Farmer S, et al. Transiently expressed CRISPR/Cas9 induces wild-type dystrophin in vitro in DMD patient myoblasts carrying duplications. Sci Rep [Internet]. 2022 [citado el 26 de agosto de 2024];12(1):1–13. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-022-07671-w

Terapia con Stem Cells en úlceras crónicas por dermolipectomía

TEMA: Tratamiento regenerativo con células madre mesenquimales provenientes de la gelatina de Wharton de cordón umbilical en la ulcera crónica por dermolipectomía.

TIPO DE STEM CELL: Células madre mesenquimatosas (CMM), específicamente aisladas de la gelatina de Wharton del cordón umbilical, conocidas por su baja inmunogenicidad y propiedades inmunomoduladoras.

METODO DE OBTENCIÓN: Se realizo a partir de cordones umbilicales de madres saludables que llegaron a término de gestación:

• Se hizo una selección de cordones umbilicales, se lavaron y se procesaron.
• Se aplicó Colagenasa tipo 2 por 60 minutos a 37.5 °C, facilitando la liberación de las células madre de su entorno natural del tejido.
• Se aplico Tripsina durante 30 minutos a 37.5 °C, para eliminar proteínas que aún pueden estar unidas a las células madre después de haber aplicado la Colagenasa.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN:  Su administración es intradérmica, una vez listas las células se las suspende en una solución salina isotónica estéril:

• Se realiza un lavado y desinfección de la zona de aplicación en los bordes y el lecho de la lesión.
• Se administra aproximadamente 100,000 células por cm al cuadrado de herida.

RESULTADOS A CORTO PLAZO: Al séptimo día de tratamiento la lesión muestra una reducción significativa en su extensión, profundidad y grosor con una tasa de cierre del 70% y una mejora notable en la cicatrización.

RESULTADOS A MEDIANO PLAZO: Disminución en la filtración de leucocitos y citocinas proinflamatorias lo que reduce aún más la inflamación y el dolor, en este plazo de tiempo se llega a una cicatrización completa.

RESULTADOS A LARGO PLAZO: Como tal el articulo no menciona estos resultados por su eficacia a un corto plazo, pero la importancia a largo plazo bordea que la cicatrización ya seria estable, brindando una menor recurrencia de las ulceras dejando como resultado una sostenibilidad duradera.

Figura 1.  Muestras de resultados a días del tratamiento con (CMM) en las úlceras por dermolipectomía. Obtenida de: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2444-054X2019000700008

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Mejía-Barradas CM, Cázares-Montañez JE, Guerra-Márquez Á, Hernández-Chávez VG, Cáceres-Cortés JR, Gutiérrez-Iglesias G. Tratamiento regenerativo con células madre mesenquimales provenientes de la gelatina de Wharton de cordón umbilical en la úlcera crónica por dermolipectomía. Cir Cir [Internet]. 2019 [citado el 19 de agosto de 2024];87(91):8–16. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2444-054X2019000700008