EDICIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Tipo de edición: In vivo - somática.

Dirigido hacia: Regiones intrónicas dentro de la duplicación del gen DMD, específicamente en el intrón 9 del gen.

Dirigido por: ARN guía único (sgRNA único).

Organo a tratar: Músculo esqueletico.

Via de administración: 

• Transducción  de los mioblastos con vectores lentivirales integradores.
• Electroporación de plasmidos que expresan CRISPR/Cas 9.

      Resultados

•      Corto plazo (1 año): Tras meses despues de la intervención se logra una producción efectiva de distrofia funcional en las celulas musculares tratadas, aunque no se muestra mejoras en la función muscular se anticipa una estabilización o leve mejora en la fuerza muscular y la funcion fisica.
•      Mediano plazo (3 años): El artículo no menciona pero a esta estancia ya existe una mejora significativa en la cantidad de proteina funcional presente en el tejido muscular.
•      Largo plazo (5 años): Tampoco hay resultados en el artículo pero se espera que la edición genetica logre producción continua y estable de distrofina en las celulas musculares a lo largo del tiempo.

Figura 1. Reducción de la proteína distrofina mutada en células DUPmyo transducidas con LCR2.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 

1. Pini V, Mariot V, Dumonceaux J, Counsell J, O’Neill HC, Farmer S, et al. Transiently expressed CRISPR/Cas9 induces wild-type dystrophin in vitro in DMD patient myoblasts carrying duplications. Sci Rep [Internet]. 2022 [citado el 26 de agosto de 2024];12(1):1–13. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-022-07671-w